Η Αστυπάλαια είναι το δυτικότερο νησί του συμπλέγματος και βρίσκεται ακριβώς εκεί όπου τα Δωδεκάνησα συναντούν τις Κυκλάδες. Έτσι, μοιράζεται κάτι από την ομορφιά και των δύο νησιώτικων συνόλων στο τοπίο και την αρχιτεκτονική της. Σημείο αναφοράς η εντυπωσιακή Χώρα, ένας από τους ομορφότερους οικισμούς του Αιγαίου, αμφιθεατρικά κτισμένη σε βράχο που εισχωρεί στη θάλασσα, σχηματίζοντας δύο όρμους. Γύρω από την «πεταλούδα» που σχηματίζει το νησί απειράριθμα νησάκια και νησίδες προσφέρονται για ημερήσιες θαλάσσιες εξορμήσεις.